抗心律失常药物(ADD)种类繁多,且不同药物的作用机制各不相同。临床常按药物对心肌细胞动作电位的影响及其与心律失常相关的作用机制,把抗心律失常药物分为4大类:
图片来源:内科学第八版这个分类方法简单实用,至今仍处于最核心的地位。但也正因为其分类过于简单,使得一些新型抗心律失常药物未能包括在内,无法满足当前心律失常诊疗的需求。因此,年雷明等学者在传统分类方法基础上结合最新的药物研究进展,提出一种现代AAD分类方法,将AAD分成8大类21个亚类。0
HCN通道阻滞剂
超极化激活的环核苷酸门控的阳离子通道(HCN)家族是组成窦房结If通道的亚单位,分布在神经系统、心脏及其他组织器官(如小肠间质细胞、肠神经等)。
HCN通道阻滞剂通过与HCN通道特异性结合而抑制其活性,进一步抑制If电流(起搏电流/净内向电流),从而降低窦房结细胞自律性。
至今已研发的If通道抑制剂中,只有伊伐布雷定经研究后已应用于临床,是心脏窦房结If通道的高度选择性和特异性抑制剂,其药理作用特征如下:①剂量依赖性抑制窦房结If通道,使If电流减缓和窦房结P细胞4相自动除极化速率减慢,导致窦性心律变慢。
?当剂量<20mg/次,2次/d时,剂量越大,窦性心律降低的幅度越大;
?当剂量≥20mg/次,2次/d时,由于大部分If通道被抑制,窦性心律减慢进入平台期,发生严重窦性心动过缓(<40次/min)的风险较低,其中HCN4通道具有减弱窦房结对迷走神经反应的功能,对稳定窦房结的自律性亦有重要作用。
②对心脏内传导、心肌收缩力、心室复极时程(QTC间期)和血压无明显影响,显著优于能减慢窦性心律的常用药物β受体阻滞剂和非二氢吡啶类钙拮抗剂,且无β受体阻滞剂诱发支气管痉挛和糖耐量降低等不良反应。③清除半衰期为11小时,需2次/d服药。随餐服用,可使该药血浆浓度增加20%~30%。④对老年人和轻度肝、肾功能降低患者无需调整药物剂量。1
Na+通道阻滞剂
Na+通道阻滞剂主要作用靶点为钠离子通道,共包含4个亚类:Ia类药物可抑制内向型钠离子电流(INa)及动作电位的产生,可延长动作电位时程(APD)。主要代表药:奎尼丁和丙吡胺,临床上常用于治疗室上性心动过速与阵发性心房颤动。Ib类药物同样抑制INa及动作电位的产生,但会缩短APD。主要代表药:美西律和利多卡因,临床上常用于治疗室性心律失常。Ic类药物可抑制INa及动作电位的产生,减慢心房、心室及房室旁路动作电位的传导,心率过快时延长APD。
主要代表药:普罗帕酮和氟卡尼,临床上多用于儿茶酚胺敏感性多形性室速与室上性心动过速的治疗。(新增)Id类药物可抑制晚钠电流,缩短APD和QT间期,减轻细胞内钙超载,从而发挥抗心律失常作用。主要代表药物为雷诺嗪,临床上常用于治疗稳定型心绞痛和室性心动过速。预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇