国家药品监督管理局药品审评中心
0年9月6日
.简介.背景一些非抗心律失常药物具有使心脏复极化延迟的不良作用，在体表心电图上表现为QT间期延长。QT间期是指心室去极化和复极化的时程，即QRS波群的起点到T波终点的时程。心脏复极化延迟将产生特殊的心脏电生理环境，这种环境下，容易发生心律失常。最常见的是引发尖端扭转型室性心动过速（TdP），但也可发生其它类型的快速性室性心律失常。TdP是一种多形性快速性室性心律失常，心电图上表现为QRS波群围绕等电位线连续扭转。TdP的一个特点是心律失常发生前，室上性搏动的QT间期显著延长。TdP易演变成心室纤颤并导致猝死。虽然，QT间期延长程度不是被致心律失常风险的一个理想生物标记，但是，通常来说，QT间期延长与TdP风险之间存在着一种定性关系，特别是确实能够引起QT间期延长的药物。QT间期与心率成反比，因此，常规将测得的QT间期通过各种公式，校正为非心率依赖性数值，即QTc间期。然而，尚不清楚心律失常的发生是与QT间期还是QTc绝对值增加的关系更为密切。大多数引起TdP的药物都可明显延长QT/QTc间期（后称作QT/QTc）。确证的用药相关TdP病例（致命与非致命的）已经导致一些药物退市或降为二线药物。由于心电图QT/QTc间期延长会增加这些心律失常的易感性，因此，新药上市前充分的安全性评价，应详细描述其对QT/QTc间期的影响。.目的本指导原则旨在为药物申请者提供有关临床研究的设计、实施、分析和解释的建议，以助于评价药物延迟心脏复极化的潜在作用。这些评价应包括检验新药对QT/QTc间期的影响以及收集心血管不良事件。特殊药物的试验方法应个体化，并取决于药物的药效学、药代动力学、安全性特点以及预期的临床用途。药物对心脏复极化影响的评价是一个需要不断研究中的课题。因此，当收集到其他新数据（临床与非临床的）时，将对本指导原则进行重新评价与修订。.适用范围本指导原则适用于具有系统性生物利用度的新药，对于高度局部分布和局部给药且不吸收的药物可能并不适用。对于抗心律失常药物，当延长QT/QTc间期是其临床作用机制的一部分时，则应重点