稳心颗粒在心脏浦肯野细胞中的抗心律失常作用及潜在机制
李毅刚等上海交通大医院心血管内科
年国际心律失常权威杂志HeartRhythm第四期全文发表了李毅刚教授领衔团队的最新研究结果。
心血管疾病是威胁人类健康的主要疾病，器质性心脏病往往与心律失常发生相关，其中一些心律失常危害十分巨大，甚至可能导致猝死。尽管非药物治疗诸如植入式设备和消融已经被广泛用于治疗各种心律失常，仍然有很多情况下需要用到抗心律失常药物，比如房颤患者心室率的控制，心律失常患者非药物治疗后自发性心律失常的控制等等。但是当前的抗心律失常药物治疗效果远不能使人满意，因为它们中的一些药物具有诱发致命性心律失常的作用。
稳心颗粒作为一种中药制剂，主要由*参、三七、*精、甘松和琥珀组成。一系列报道均表明稳心颗粒能够有效治疗心衰、心肌炎症及心律失常。其中一项研究表明稳心颗粒能够选择性抑制心房峰钠电流从而有效的终止房颤。另一项研究则表明稳心颗粒通过选择性抑制晚钠电流而抑制室性心律失常的发生。但是稳心颗粒的抗心律失常作用是否与其对心脏传导系统的影响有关仍不得而知。心脏浦肯野传导系统在冲动由房室结快速传递至心室肌中发挥着重要作用，如果传导出现异常可能会引发多种心律失常，包括心梗后室性心律失常、儿茶酚胺敏感性多形性室速、长时程室颤等。与心室肌相比，浦肯野纤维电生理特性相对不稳定，易于发生早后除极、晚后除极。据此我们推测稳心颗粒的抗心律失常作用至少有一部分可能是通过其对浦肯野纤维的影响而起效。
除此之外，据报道物种和心脏组织的选择在评估一种药物的抗心律失常作用中起着重要作用。心脏不同区域的组织电生理参数有着明显的异质性，其中浦肯野纤维对药物诱发的心律失常最敏感。因此我们将原先只在心房和心室肌中进行的稳心颗粒抗心律失常作用研究扩展到心脏浦肯野细胞，以便探索稳心颗粒的浦肯野相关性抗心律失常作用。
晚钠电流在病理生理情况下心律失常的发生中起着十分重要的作用。晚钠电流增加与过大的复极跨壁离散度和钠钙交换体的逆向运输有关，上述这些异常可以引起QT间期延长、触发活动以及间断扭转性室性心律失常，尤其在缓慢心率的时候。在该项研究中，我们展示了与心室肌细胞相比，浦肯野细胞有着更大的晚钠电流；更为明显的动作电位时程反向频率依赖性延长特性。这部分解释了为何浦肯野细胞易发生早后除极、晚后除极和引发心律失常。此外我们的研究表明传统中药稳心颗粒能够选择性抑制晚钠电流从而减弱浦肯野细胞动作电位时程反向频率依赖性延长，并有效抑制ATX-II、ISO诱发的早后除极、晚后除极、触发活动。在稳心颗粒发挥作用的药物浓度下，其对峰钠电流的使用依赖性阻断作用较小。这一系列结果进一步证实了稳心颗粒治疗室性心律失常的有效性。许多研究均表明抑制晚钠电流能发挥抗心律失常作用，临床上由SCN5A基因突变引起的长QT3综合征、氧化应激、心衰等等病理生理情况下都会导致晚钠电流的增大，稳心颗粒有潜力成为有效的药物治疗选择。
原文如下：
稳心颗粒——心慌、心悸、胸闷、失眠、乏力等症状首选用药（1）传承汉代经典名方炙甘草汤，由中国中医科学院研制，精工制造，《药典》中唯一防治心律失常的现代专利中药，累计销售3亿盒；（2）国际标准循证证据：显著改善心慌、心悸、胸闷、乏力等患者自觉症状；早搏防治首选药物；（3）国际机制证据：调节多离子通道（Na+、K+、Ca2+)，高效、广谱防治房性、室性、遗传性心律失常及心力衰竭，增强心肌收缩力，有效改善心功能，且疗效与剂量正相关；（4）循证证据：活血化瘀，抗心肌缺血缺氧，防治冠心病，联合丹红注射液疗效更好；（5）循证证据：镇静安神，改善睡眠，全面提高生活质量，总有效率91.46%。点击上方“