摘要
新型冠状病*是一种继严重急性呼吸综合征病*、中东呼吸综合征病*之后出现并造成大流行的冠状病*，主要侵犯呼吸系统，但由于其受体分布广泛，也会可以感染其他系统，包括中枢神经系统。新型冠状病*可以通过直接侵犯、激活炎症反应、诱发自身免疫反应等机制影响中枢神经系统，并导致脑炎、急性脊髓炎、脑病、脑血管疾病、癫痫等一系列并发症，严重影响患者预后。本文将结合国内外现有文献，对上述并发症进行综合阐述，以供临床同道借鉴参考。
正文年12月，一种原因不明的急性呼吸道疾病迅速席卷全球，给全球经济及医疗行业带来巨大损失。中国学者率先在这些患者的标本中分离出导致该病的病原体——一种新的冠状病*，之后其被命名为严重急性呼吸综合征冠状病*2（severeacuterespiratorysyndromecoronavirus2，SARS-CoV-2），其所致疾病被命名为冠状病*病（coronavirusdisease，COVID-19）。COVID-19以发热、干咳、呼吸困难等呼吸系统症状为主，但其引起的消化、心血管、神经等系统受累的表现也日益受到重视并被广泛报道。越来越多的证据表明，SARS-CoV-2感染可以引起神经系统症状和并发症。本文将结合现有文献，对SARS-CoV-2相关的中枢神经系统（centralnervoussystem，CNS）并发症进行阐述并探讨可能的致病机制，为临床医师提供参考依据。1
新型冠状病*的概述
冠状病*（coronavirus，CoVs）是一类高度多样化、有包膜的单链RNA病*，可导致多种疾病但严重程度各不相同。既往已发现6种冠状病*，其中HCoV-OC43、HCoV-E、HCoV-NL63和HCoV-HKU1引起的呼吸系统症状较轻，而严重急性呼吸综合征冠状病*（severeacuterespiratorysyndromecoronavirus，SARS-CoV）和中东呼吸综合征冠状病*（MiddleEastrespiratorysyndromecoronavirus，MERS-CoV）则会引起较为严重的感染。新发现的SARS-CoV-2隶属于β属冠状病*，与SARS-CoV有79.5%的序列一致。冠状病*通过其包膜上的同源三聚体的刺突糖蛋白（简称S蛋白）与靶细胞的细胞受体结合，完成病*的复制与感染等一系列过程。S蛋白包含S1和S2两个亚基，其中S1含有受体结构域，负责与受体结合，S2则负责与细胞膜融合。有研究表明SARS-CoV-2与SARS-CoV使用相同的血管紧张素转化酶2（angiotensinconvertingenzyme2，ACE2）受体进入细胞，且SARS-CoV-2与ACE2的亲和力可比SARS-CoV高10～20倍，这表明SARSCoV-2的传染性比SARS-CoV更强。SARS和MERS被定义为人畜共患病，可通过中间宿主传播，有研究表明蛇和穿山甲可能是SARS-CoV-2的中间宿主，但人与人之间的传播被认为是主要的传播方式。根据《新型冠状病*肺炎诊疗方案（试行第七版）》，COVID-19主要通过呼吸道飞沫及密切接触传播，在相对密闭的环境中长时间暴露于高浓度气溶胶中亦存在气溶胶传播的可能，并且应注意通过粪便、尿液造成的气溶胶或接触传播。2
新冠病*侵入中枢神经系统的机制
既往研究表明，SARS-CoV具有神经侵袭性和嗜神经性，而大脑胶质细胞及神经元细胞中亦有ACE2受体的表达，这提示神经系统对其高度易感，而COVID-19患者出现的头痛、头晕、嗅觉味觉障碍等神经系统症状，也让人高度怀疑SARS-CoV-2侵犯神经系统的可能。尽管目前尚无研究SARS-CoV-2侵犯CNS的动物实验，但根据其与SARS-CoV的相似性，以及COVID-19患者的临床特征，推断可能有以下几种入侵途径。首先，SARS-CoV-2可感染嗅上皮并通过嗅细胞的中枢突穿过筛状板达到嗅球，从而进入中枢神经系统。Netland等在转基因小鼠中证明SARS-CoV可通过嗅球进入大脑，且能跨神经元扩散至远端连接的神经元，从而造成神经元的广泛感染；病*进入CNS后会引起炎症细胞的浸润以及IL-1α、IL-6、TNF-α等促炎因子上调，产生“细胞因子炎症风暴”，进一步加重脑组织损伤。SARS-CoV-2与SARSCoV具有高度相似性，可能具有类似的潜能，而近期研究发现COVID-19患者早期会出现嗅觉、味觉障碍等症状，似乎也印证了这一推测。其次，SARS-CoV-2感染会引起免疫系统过度激活，产生大量炎症因子，损害血脑屏障导致其通透性增加，病*则通过内皮细胞间的间隙进入CNS。Chen等发现，与中度COVID-19患者相比，严重感染患者体内的CRP、铁蛋白、IL-2R、IL-6、IL-10、TNF-α等炎症标志物明显升高；此外，也有研究发现，COVID-19患者的MRI检查可见其颅内病灶周围有强化，提示血脑屏障的通透性增加。再者，由于血管上皮细胞表面也有ACE2受体，SARS-CoV-2可以通过感染毛细血管的上皮细胞而跨越血脑屏障进入CNS。最后，SARS-CoV-2可以入侵周围神经末梢，再通过突触连接逆轴突运输进入CNS。目前已有在脑脊液（cerebrospinalfluid，CSF）中检测出SARS-CoV-2遗传物质的报道，进一步证实了该病*可以感染CNS；而对于死亡病例的脑组织病理变化以及能否从中分离出SARS-CoV-2活病*仍是一个值得