心衰是多数心血管疾病的最终转归，目前已有诸多的内科和外科治疗手段，但其病死率仍较高。近年研究表明，以炎症细胞因子升高为标志的免疫激活机制，在心衰的进展过程中具有重要作用，学者也由此开始探索心衰治疗的新方向——免疫调节治疗。在年长城国际心脏病学会议上，华中医院程翔教授对心衰免疫调节治疗的研究进展进行了阐述。
一、心衰的免疫调节机制从20世纪90年代起，国外学者已认识到免疫调节机制在心衰发病中的重要作用。年，Torre-AmioneG首次发现心衰患者存在促炎/抗炎因子失衡；年，IwataM在心衰患者血清中发现抗心肌抗体；年，YndestadA发现，心衰患者外周血中存在免疫细胞/非免疫细胞的活化。年，GullestadL揭示，心衰患者免疫炎症细胞因子网络失衡，IL-18、IL-8、TNF-ɑ等促炎因子增加，IL-4、IL-10、IL-1Ra等抗炎因子减少。
当患者机体免疫介质被激活后，炎症因子参与并介导心衰的左室重构，可引起心肌肥厚、心肌细胞凋亡、内皮功能紊乱，导致心脏收缩功能降低。此外，还可对其他器官及系统产生不利影响，导致内皮功能障碍、肺水肿、骨骼肌血流减少、厌食症和恶液质等。
二、心衰的免疫调节治疗策略1TNF-ɑ治疗靶点SOLVD研究发现，血清TNF-ɑ水平6.5pg/ml与≥6.5pg/ml的左室收缩功能不全的患者相比，预后更好。VEST研究发现，循环中炎症细胞因子，如TNF-ɑ、IL-6以及细胞因子受体如可溶性TNF受体水平，是进展性心衰患者死亡的独立预测因子。动物试验发现，外源性给予TNF-ɑ可以诱导心肌细胞凋亡、促进左室重构并增加死亡率。
己酮可可碱是一种能抑制TNF-ɑ转录和翻译的*嘌呤衍生药物，是首个在临床试验中被证实对心衰患者有益的免疫调节药物。Skudicky、Sliwa等研究均得到阳性结果，经己酮可可碱治疗，患者心衰的症状及左室射血分数（LVEF）均得到改善。但尽管心功能的改善伴随着血浆NT-proBNP、TNF-ɑ和Fas水平的下降，但己酮可可碱是一种非特异性的磷酸二酯酶抑制剂，它对心脏的有益作用可能与该药的免疫调节作用并不相关，具体机制仍有待于未来大规模、随机、双盲临床研究的证实。
2他汀的抗炎作用他汀除调节血脂外，还具有保护内皮功能、稳定粥样斑块、抗炎症效应、抗氧化等多种作用。虽然CORONA研究结果显示，瑞舒伐他汀并不能减少心血管死亡、致死性心肌梗死和非致死性卒中的联合终点事件，但其亚组分析显示，瑞舒伐他汀可显著降低因心血管住院和心衰恶化的住院次数。
年MeMurrayJJ对CORONA研究进一步进行了亚组分析，结果发现，hs-CRP≥2mg/L组，使用瑞舒伐他汀后可显著降低联合终点事件，且总死亡率、冠脉终点事件、心衰恶化住院、全因死亡/心衰住院率也明显减少。说明，存在慢性炎症反应的心衰患者，他汀治疗可能是有效的。
3免疫球蛋白年发表于《循环》杂志上的一项研究，纳入39例有症状的慢性心衰（LVEF40%）患者，给予静脉输注免疫球蛋白后，患者血中TNF-ɑ、IL-1等促炎因子降低，IL-10、IL-1Ra等抗炎因子增多，且具有统计学差异（P均0.）。此外，患者（除外LVEF15%）的LVEF和NT-proBNP水平也得以显著改善。这可能与免疫球蛋白阻断补体受体，中和自身抗体，调节细胞因子活性，激活补体的抑制剂受体有关。
4干扰素-βBICC研究将例扩张型心肌病患者随机分为干扰素β-1b高剂量组（隔天皮下注射万IU）、干扰素β-1b低剂量组（隔天皮下注射万IU）和安慰剂组，共治疗24周。结果发现，与安慰剂组相比，干扰素β-1b治疗能显著降低病*负荷的一级终点。干扰素β-1b组患者12周时的NYHA心功能分级和24周时的生活质量，均得到显著改善，但目标参数如超声心动图、血流动力学指标和6分钟步行试验均无明显改善。
5基于装置的非特异性免疫调节（IMI）治疗基于装置的非特异性免疫调节治疗，又称为Gelacade免疫调节治疗，是通过应用一种医学设备VCA自体血液处理系统，在体外将血液样本暴露于生理化学应激原中，再将处理过的血液样本注射回同一患者体内，从而使患者体内促炎细胞因子合成减少、抗炎细胞因子合成增加，纠正炎症介质网络的失衡。
6免疫吸附（IA）治疗免疫吸附技术是将患者的血浆通过含有抗IgGκ、IgGλ轻链和IgG重链的固定抗体的吸附柱，以去除自身抗体的方法。
一项小规模临床研究，对15例首次接受IA/IgG疗法后心功能明显改善、但之后出现病情恶化的扩张型心肌病患者进行了研究，在平均42个月后再次给予IA/IgG治疗，仍然可明显改善患者的心功能，提示间断重复IA/IgG疗法可能有利于巩固疗效。
三、免疫调节治疗的展望炎症可能是心衰潜在的一个治疗靶点，抗炎症治疗在谨慎筛选的特定心衰人群中可能获益。未来的研究需要进一步探索如何应用生物学标志物、临床参数或分子生物学手段来识别可能对靶向抗炎或免疫调节治疗有效的特定心衰人群，探索最佳治疗方案和治疗剂量。
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