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北京医科大学毕业，医学博士，现任医院主任医师...
Brugada综合征是遗传性离子通道病，一旦症状发作，临床多表现为晕厥或心脏性猝死，后果极其严重。目前，治疗有症状的患者唯一有效的方法是植入ICD。对于如何识别高危的无症状患者？以及如何确保植入ICD的Brugada综合征患者获益非常重要,应该对患者进行危险分层。虽然目前有预测恶性心律失常及心脏性猝死的方法和指标，但是其准确性依然不能满足临床需要。而对于无症状的Brugada综合征患者，需要多次、反复检查、评估，无创且性价比好的心电图应该是首选。恶性心律失常与跨壁复极离散程度密切相关，心电图Tp-Te间期是唯一能在体表反复观察、测量的间接反映心脏跨壁离散的简易指标，对恶性心律失常的预测有价值。但其对于Brugada综合征患者的意义一直缺乏大规模循证医学证据。新近，Philippe在《心律》杂志发表了采用多中心、回顾性分析连续入组的例Brugada综合征患者的研究表明：有心律失常事件的Brugada综合征患者Tp-Te增大，与恶性心律失常事件独立相关。
Brugada综合征患者猝死生还者每年发生猝死的发生率为69%，即使无症状的患者每年发生猝死的发生率高达8%-12%。其危险分层分为三层：高危患者是指基础心电图异常伴有晕厥的患者，或者发生过心脏事件的Brugada综合征患者；中危患者是指基础心电图异常的无症状患者，电生理检测可以诱发室性心律失常；低危患者是指无临床症状的基因携带者或者药物激发试验后出现I型心电图患者。
截止目前，Brugada综合征唯一有效的治疗方法是植入ICD，适用于有症状的高危患者和中危患者。无症状患者的危险分层仍然存在争议。无症状的Brugada患者应该长期随访，一旦出现症状，应对危险性进行再评估。因此，研究新的可靠的指标来对无症状的Brugada患者进行猝死危险分层很有必要。
CastroHevia等第一次报道了Tp-Te增大可以作为Brugada患者的一个危险因子；他研究了29例患者，反复发作事件的Brugada患者的胸导联最大Tp-Te间期明显长于没有事件发生的Brugada患者和对照组，Tp-Te间期的最佳截断值为≥ms。有报道研究27例患者中，有症状的和/或诱发室速、室颤的Brugada患者的Tp-Te间期长于没有事件的Brugada患者，Brugada患者Tp-Te间期≥ms被认为与心脏事件高度相关。另一个23例患者的研究，诱发的受试者在V2导联显示了延长的Tp-Te间期，但与自发的事件没有相关性。
Philippe研究例自发或药物诱发出心电图表现为I型的Brugada患者，年龄47±13岁，男性例，占80%。自发的例，占44%，药物诱发的例，占56%。患者按照症状和/或记录到自发的室性心律失常分为3组：无症状组、无法解释的晕厥组（排除诸如神经源性晕厥后，应该是由恶性室性心律失常引起）和恶性室性心律失常组，即猝死（SD）或在诊断后适时的进行了ICD的治疗（AT）。例患者无症状（占70%），80例患者有无法解释的晕厥（22%），10例猝死或在诊断后适时的进行了ICD的治疗（占8%），平均随访时间48±34月。分析自发或药物诱发出心电图表现，观察Tp-Te间期与除极、复极的其他电生理参数的关系。自发的I型ST段抬高和药物诱发的ST段抬高的患者比较：前者V1导联Tp-Te增大，TV1导联p-Te/QT比值增大（0.18±0.04比0.17±0.04，P=0.01），其他导联无显著差异。比较Tp-Te间期≥ms和ms的患者：前者各导联QT均升高，但QRS间期或QTp间期没有不同（P0.05）。分析无症状组、无法解释的晕厥组和恶性室性心律失常组的心电图表现，观察Tp-Te间期及其他电生理参数与临床的关系。三组比较：任何导联的QTc间期都与SD/AT或晕厥的发生没有关系。SD和/或AT患者的V1-V4导联的Tp-Te间期、Tp-Te/QT、最大Tp-Te和Tp-Te离散度长于晕厥患者，且两者均长于没有症状的患者（表1）。SD/AT组与无症状组显著不同，晕厥组与无症状组显著不同，SD/AT组与晕厥组没有显著不同（最大Tp-Te间期是边缘值）。
通过单因素和多因素分析，观察Brugada患者发生心律失常事件与临床和电生理关系，确定心电图与结局最强的相关参数。研究显示：V1-V4导联的Tp-Te间期、Tp-Te离散度和最大Tp-Te间期的ROC曲线下面积分别为0.7、0.62和0.79。Tp-Te/QT比的ROC曲线没有提供其他额外的信息。据此，最好的变量为最大Tp-Te间期。SD/AT的最佳界值是：任何胸导联的最大Tp-Te间期≥ms的敏感性是84%，特异性是68%，发生任何室性心律失常事件的阳性预测值19%，阴性预测值98%。最大Tp-Te间期≥ms是最强的与结局相关的参数（比值比9.61，95%可信区间3.13-29.41；P0.）。在自发性ST段抬高（比值比8.40，95%可信区间2.21-32.26；P=0.）和无自发性ST段抬高组（比值比14.08，95%可信区间1.65-；P=0.01）是一致的。
最大Tp-Te≥ms作为界值分析：在研究组中，例无症状患者中有47例（21%），73例晕厥患者中有48例（66%），和在26例SD/AT患者中有22例（85%）（相对危险度3.4，P0.）。在植入ICD组（例，比值比6.19,95%可信区间1.9-19.6；P=0.），没有植入ICD组（例），logist回归分析显示最大Tp-Te间期≥ms与SD没有关系。在验证其结论的新的一组55例有I型心电图改变的Brugada患者（18例SD,17例晕厥，20例无症状）中，SD患者的V1-V4导联Tp-Te间期和最大Tp-Te间期长于其他患者（SD患者的V1-V4导联Tp-Te间期和最大Tp-Te间期分别为：90±41，94±64,±52,87±41和±53ms，长于其他患者75±21，78±22,83±23,78±21和98±18ms）。
分析延长的Tp-Te间期只能是由于右胸导联的大而深的倒置T波—T波越深，Tp-Te间期越长—这可能使得心电图分析更简单。此外，对Brugada患者而言，更深的T波可能意味着和Tp-Te增大一样的电生理机制和更高的心律失常风险。然而，最大Tp-Te间期均等的出现在V1-V4导联，与此同时1型ST段抬高很少出现在V3和V4导联。从而，出现1型ECG或揭示右室流出道的导联的最大Tp-Te间期和延长的Tp-Te间期的关系可能是Brugada患者复极过程中比在右胸导联观察到的原始的1型心电图改变的更加有临床实际意义。
在这个大序列数据的Brugada患者中胸导联最大Tp-Te间期≥ms与恶性室性心律失常高度独立相关。分析认为：ST段抬高更多代表右室与右室流出道复极离散，而最大Tp-Te增大更多代表跨壁复极离散，与恶性心律失常更密切的是Tp-Te间期。延长的Tp-Te间期作为Brugada患者的危险分层最好使用高纸速或ECG自动测量。这个简便的ECG参数可用于细化Brugada患者的危险分层。
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