一、磺胺类结构
基本结构—对氨基苯磺酰胺
如何定义磺胺类药物？？
以往：氨苯磺胺的衍生物
现在：所有含有-SO2NH-（广义）
根据分子结构中N4（对位氨基）芳香胺的取代基团，磺胺类分为：
芳香胺磺胺（sulfonylarylamines）
非芳香胺磺胺（non-sulfonylarylamines）
部分磺胺结构（sulfonamidemoiety）
二、磺胺类药物分类
芳香胺磺胺：几乎涵盖所有磺胺类抗菌药（SD、SP、SMZ）。
非芳香胺磺胺：包括磺脲类降糖药、袢利尿剂、噻嗪类、碳酸酐酶抑制剂、COX-2抑制剂等。
部分磺胺结构：包括抗心律失常药、抗惊厥药、5-HT拮抗剂等。
三、超敏反应与磺胺结构的关系
速发型超敏反应（Ⅰ型）---IgE介导
1、N1位的杂环或N4位的取代基，血浆IgE识别，可诱发Ⅰ型超敏反应。
2、N1位有5元或6元氮杂环，且β-C位有单一甲基，引发的IgE水平较高。
3、磺胺基团（-SO2NH-）本身不具备被IgE识别的结构特性。（→磺胺类交叉过敏的可能性？？）
非速发型超敏反应（Ⅱ-Ⅳ型）
1、非速发型超敏反应，与代谢产物有关。
2、N4位芳香胺或N1位杂环C5-CH3经CYP2C9代谢→羟基化代谢物→亚硝基代谢物(氧化还原循环)
3、氧化还原循环(RBC等细胞)：产生超自由基→直接细胞毒性→高铁血红蛋白血症
4、羟基化代谢物(肝脏和皮肤均存在CYP2C9)：
①直接细胞毒性→中毒性表皮坏死
②免疫原性→与T细胞或自身蛋白共价结合→Ⅱ-Ⅳ型超敏反应
5、AIDS者磺胺过敏高达60%：
HIV感染→CD4(T辅助细胞)减少，CD8(T抑制细胞,磺胺高度敏感)增多。
四、磺胺类交叉过敏的可能性
通过一项淋巴细胞增殖试验(Invitro)分析：
阴性对照：Control组（无抗原）
阳性对照：类毒素TT组（强抗原）
1、健康人群各组药物均SI2（同Control）,不易引发过敏反应。
2、过敏患者（无论SMZ/SP),仅对敏感药物易感（SMZ/SP均SI2），非芳香胺磺胺药AMX/FRS/HCTZ均不易诱发交叉过敏反应（SI2,同Control）。
3、药物剂量对过敏易感性的影响：对SMZ过敏的患者，易感性与SMZ浓度正相关，但对高浓度SP的易感性大幅下降（反之亦然）（被作者推荐的用药策略）
一项小样本回顾性和前瞻性研究表明：
1、有磺胺类抗菌药过敏史患者，使用其他磺胺类的过敏发生率不高，多数耐受良好。
2、有磺胺类抗菌药过敏史患者，使用磺胺类非抗菌药出现的过敏反应个案，可能和患者本身的过敏易感性增高有关。
五、应对磺胺类过敏的相关策略
国外药品标签/说明书标示
1-Contraindication（Unsafe）
2-Warningand/orprecautions
3-Nocautionadvised
1A-Drugscontraindicatedinknownhypersensitivitytoanysulfonamides
磺胺类抗菌药：%标示
磺胺类非抗菌药：60%标示
国内药品说明书标示
（磺胺类非抗菌药）明确禁忌：81%（17/21）
应对策略：对有磺胺类抗菌药过敏史的患者
1、说明书明确提到“磺胺过敏史者禁用”的药品不应使用。
2、说明书未将磺胺过敏史列为禁忌的磺胺类药品，根据患者既往过敏反应轻重情况判断：反应重者不应使用，反应轻者在密切监护下小剂量开始使用。
六、总结
1、磺胺类药物包括：
①含氨苯磺胺结构的磺胺类抗菌药物
②含磺胺基团的磺胺类非抗菌药物
2、磺胺类药物发生过敏反应的相关结构：
①N1位的杂环或N4位芳香胺的取代基
②羟基化代谢产物和亚硝基代谢产物
③特异质反应(代谢酶缺乏)、免疫缺陷患者易发过敏
④磺胺基团与过敏反应的发生相关性不大，与非抗菌磺胺类交叉过敏的循证医学证据不充分。
3、有磺胺类抗菌药过敏史的患者，往往对相关药物的过敏易感性较高。选用药物应依据说明书及患者既往过敏史情况，谨慎用药。
参考文献
[1]S.GhimireMPharm,et.Anevidence-basedapproachforprovidingcautionaryre