一、药物概况
1、药物介绍
（1）药品名称
通用名：磷酸奥司他韦胶囊
英文名：OseltamivirPhosphateCapsules
（2）BCS分类
Ⅰ类
（3）药品成份
成份：奥司他韦羧酸盐
化学名称：（3R，4R，5S）－4－乙酰胺－5－氨基－3（1－乙基丙氧基）－1－环己烯－1－羧酸乙酯磷酸盐
化学结构式：
分子式：C16H28N2O4·H3PO4
分子量：.4
（4）成份性状和理化性质
本品为灰色和淡黄色双色胶囊，内容为白色至黄白色粉末，可含有块状物。
溶解度：1.6×mg/L（25℃）
LogP：1；
pKa：7.7；
（5）药代动力学参数
（6）药代动力学特征
（7）药理作用
磷酸奥司他韦是一种乙酯类前体药物，需要经过水解作用转化成有活性的奥司他韦羧酸盐。奥司他韦羧酸盐是一种流感病毒神经氨酸苷酶的抑制剂，影响病毒颗粒的释放。
（8）转运体及代谢酶
转运体：MRP4（底物）、PEPT1（底物）、OAT3（底物）；
代谢酶:酯酶，非P酶系的底物与抑制剂。
（9）药物相互作用
与流感疫苗的相互作用：尚无磷酸奥司他韦和减毒活流感疫苗相互作用的评估。但由于两者之间可能存在相互作用，除非临床需要，在使用减毒活流感疫苗两周内不应服用磷酸奥司他韦，在服用磷酸奥司他韦后48小时内不应使用减毒活流感疫苗。因为磷酸奥司他韦作为抗病毒药物可能会抑制活疫苗病毒的复制。三价灭活流感疫苗可以在服用磷酸奥司他韦前后的任何时间使用。
与肾小管竞争分泌相关的药物相互作用不可能有重要的临床意义，因为大部分药物的安全范围较宽，磷酸奥司他韦活性代谢产物的排泄有肾小球滤过和肾小管分泌两个途径，而且这两个途径的清除能力是很大的。但与同样由肾脏分泌且安全范围窄的药物（如氯磺丙尿、甲氨喋呤、保泰松）合用要慎重。
药理和药代动力学研究数据表明，磷酸奥司他韦和其它药物之间基本上没有明显临床意义的相互作用。
（10）适应症
1．用于成人和1岁及1岁以上儿童的甲型和乙型流感治疗（磷酸奥司他韦能够有效治疗甲型和乙型流感，但是乙型流感的临床应用数据尚不多）。患者应在首次出现症状48小时以内使用。
2．用于成人和13岁及13岁以上青少年的甲型和乙型流感的预防。
（11）不良反应
①临床研究经验
偶见(不良反应发生率在0.1%～5%)：恶心，呕吐，腹泻，支气管炎，腹痛，头晕，头痛，咳嗽，失眠，眩晕，疲乏。
②上市后经验经验
全身：脸部或舌部肿胀、变态反应、过敏反应/过敏样反应、体温过低；
皮肤：皮疹、皮炎、荨麻疹、湿疹、中毒性表皮坏死松解症、Stevens-Johnson综合症、多形性红斑；
消化系统：肝炎、肝功能检查异常；
心脏：心律失常；
胃肠道：胃肠道出血、出血性结肠炎；
神经：癫痫发作；
代谢：糖尿病恶化；
精神：行为异常、谵妄，包括以下症状，如幻觉、易激动、意识水平改变、意识模糊、梦魇、妄想。
二、研发情况
奥司他韦是由吉利德研发，罗氏负责全球商业化的一款神经氨酸酶抑制剂，对甲型、乙型流感、H5N1、H9N2等亚型流感病毒引起的流行性感冒有治疗和预防的作用。该药于年获得美国FDA批准上市，商品名为达菲。奥司他韦是目前国际上预防和治疗流感的主选用药，主要适应症包括用于成人和1岁及1岁以上儿童的甲型和乙型流感治疗、用于成人和13岁及13岁以上青少年的甲型和乙型流感预防。同时，奥司他韦是FDA批准的唯一一个可用于超过14天新生儿流感治疗药物。
年奥司他韦进入中国，、年罗氏分别将奥司他韦的生产销售授权给上海医药和东阳光药，两家公司分别以商品名奥尔菲和可威上市销售，实现了奥司他韦的国产化。
自年至年8月6日，本品在国内已有13家药企提交临床试验登记，有8家已提交申报资料，国内获批生产奥司他韦胶囊剂的有原研罗氏、东阳光、上海药业。（具体详见BE研究信息）。
三、销售价格与市场概况
1、销售价格
列出两种常见产品的销售价格，详见下表。
2、市场概况
流感连年爆发，抗病毒药物需求量逐年增加。就在今年1月份，奥司他韦轻松创下10亿的销量，成为新一代流感“神药”。除了奥司他韦，市场上常见的还有金刚烷胺（M2离子通道阻滞剂）、扎那米韦（神经氨酸酶抑制剂）等抗病毒药物。由于耐药性原因，我国年版《流行性感冒诊疗方案》不再建议M2离子通道阻滞剂用于抗流感治疗。因此，这给神经氨酸酶抑制剂类药物腾出了更大的销售空间。
目前在国内上市的神经氨酸酶抑制剂仅有奥司他韦、帕拉米韦和扎那米韦三种药物，奥司他韦占据了神经氨酸酶抑制剂的绝大部分市场。自年至年来，即使已经是过亿大品种，奥司他韦仍然保持每年超过50%的市场增长率，并且不断上升。年至年的增长率分别是54.25%、70.64%、75.58%和.88%。
四、备案信息
全部的CDE临床备案信息（截止至年08月19日）：
1)中山万汉制药有限公司（进行中），空腹加餐后，例；
2)齐鲁制药（海南）有限公司（进行中），空腹加餐后，96例；
3)扬子江药业集团有限公司（进行中），空腹加餐后，90例；
4)杭州澳赛诺生物科技有限公司（进行中），空腹加餐后，70例；
5)广东中润药物研发有限公司（进行中），餐后，36例；
6)广东中润药物研发有限公司（进行中），空腹，42例；
7)中山万汉制药有限公司（进行中），空腹加餐后，24例；
8)中山万汉制药有限公司（进行中），空腹加餐后，72-80例；
9)中山万汉制药有限公司（进行中），空腹加餐后，24例；
10)上海上药中西制药有限公司（已完成），空腹加餐后，80例；
11)石药集团欧意药业有限公司（已完成），空腹加餐后，72例；
12)四川科伦药业股份有限公司（已完成），空腹加餐后，96例；
13)成都倍特药业有限公司（已完成），空腹加餐后，88例；
14)安徽康瓴药业有限公司（已完成），餐后，48例；
15)安徽康瓴药业有限公司（已完成），空腹，40例；
16)信泰制药（苏州）有限公司（已完成），空腹加餐后，72例；
17)博瑞生物医药(苏州)股份有限公司（已完成），空腹加餐后，72例；
18)宜昌东阳光长江药业股份有限公司（已完成），空腹加餐后，96例。
五、参考资料及文献
[1]Tamiflu原研说明书.
[2]Tamiflu日文说明书.
[3]TamifluIF文件.
[4]JangKyungho,KimMin-Kyoung,OhJaeseongetal.Effectsofdexamethasonecoadministeredwithoseltamivironthepharmacokineticsofoseltamivirinhealthyvolunteers.[J].DrugDesDevelTher,,11:-.
[5]Castaeda-HernándezGilberto,Martínez-TalaveraAdrián,Barranco-GarduoLinaMarcelaetal.OseltamivirpharmacokineticsinMexicanobeseandnon-obesehealthysubjectsandpatients.Evidenceforanabsenceofinterethnicvariability.[J].BrJClinPharmacol,,82:-1.
[6]JittamalaPodjanee,PukrittayakameeSasithon,TarningJoeletal.PharmacokineticsoforallyadministeredoseltamivirinhealthyobeseandnonobeseThaisubjects.[J].Antimicrob.AgentsChemother.,,58:-21.
[7]GuptaAjay,GuttikarSwati,ShrivastavPranavSetal.SimultaneousquantificationofprodrugoseltamiviranditsmetaboliteoseltamivircarboxylateinhumanplasmabyLC-MS/MStosupportabioequivalencestudy.[J].JPharmAnal,,3:-.
[8]BrewsterM,SmithJR,DutkowskiRetal.ActivemetabolitefromTamiflusolutionisbioequivalenttothatfromcapsuledeliveryinhealthyvolunteers:across-over,randomised,open-labelstudy.[J].Vaccine,,24:-3.
[9]李雪宁,诸骏仁,王浩,周臻,葛庆华.奥司他韦及其活性代谢物在健康人体的药动学[J].中国临床药学杂志,(05):-.
作者：张博