在临床工作中,肝肾功能不全患者用药时应注意哪些情况?
(仅供医药专业人士参考学习)
上次上课时内科小张医师提了一个问题:肝肾功能不全患者临床用药时需要注意哪些情况?今天我们就这个问题一起来进行探讨学习。
一、肝肾功能不全时药物应用原则
(一)肝肾功能不全时药物的应用原则有以下几点:
1、熟练掌握肝肾功能不全患者药动学特点;
2、明确诊断、合理选药;
3、注意药物相互作用,避免将具有肝肾毒性的药物联合使用;
4、在药物使用过程中密切观察药物不良反应。
(二)肝肾功能不全时具体用药
肝功能不全时,药物代谢受影响,易中毒;肾功能不全时,肾脏排泄药物能力减弱;肝肾功能不全时,还影响药物效应和增加蓄积毒性。用药时分为以下几个方面:
1.肝功能正常,肾功能不全可选用具有双通道排泄的药物,如抗生素可选用头孢哌酮或头孢曲松等。
2.肾功能正常,肝功能不全可选用对肝脏毒性小,并从肾脏排泄的药物,如头孢拉啶等。
3,肝肾功能不会者,对选用对肝肾毒性较小的药物或调整给药方法等。
4、肾功能衰竭时,给药方案调整的方法有减少药物剂量、延长给药间隔时间及改用无肾毒性或毒性小的药物等。
二、肝功能能不全时抗菌药物的使用
(一)以原形经肾脏排泄的药物。药物以原型经肾脏排泄不经肝脏代谢,肝功能减退的患者就不需要调整剂量,如:氨基甙类、青霉素、头孢唑啉等。
(二)主要由肝脏清除的药物。当肝功能减退是,主要由肝脏清除的药物清楚减少,如果药物没有明显的毒性反应,肝功能不全时仍可正常使用,必要时减量,治疗过程中严密监测肝功能,如:林可霉素等。
(三)经肝肾两个途径清除的药物。肝肾功能减退时,经过肝肾两个途径清楚的药物血药浓度会升高,如果药物对肝肾的毒性不大,使用时应调减剂量,如:头孢哌酮等。
(四)肝功能减退时的用药。肝功能减退时药物清除减少,可致毒性反应的药物,应避免使用,如氯霉素、四环素类、磺按类等。
三、肾功能不全时抗菌药物的应用
肾功能不全时尽量避免使用肾毒性抗菌药,选用无肾毒性或肾毒性低的药物,根据肾功能调整给药剂量与给药方法。
(一)送择肝胆系统排泄,或经肾脏和肝胆系统同时排出的药物,用原治疗量或剂量略减非肾排泄或多途经排流的药物,如:大环内酷类、青霉素类、头孢菌素类、甲硝唑、异烟肼等。
(二)选择主要经肾排泄,但药物本身并无肾毒性,或仅有轻度肾毒性的药物,但剂量需适当调整。经肾排泄,但无肾毒性或肾毒性小的药物,如:青霉素、羧苄西林、头孢唑啉、头孢噻吩、头孢氨苄、氨曲南、氧氟沙星、甲氧苄啶等。
(三)必须选择肾毒性抗微生物药物时,需进行血药浓度监测,达到个体化给药,也可用肌酐清除率指标,调整给药方案。肾毒性药物,如:庆大霉素、妥布霉素、阿米卡星、链霉素、四环素、万古霉素、去甲万古露素等。
(四)肾功能不全时抗菌药物给药量,轻度:2/3—1/2为正常剂量;中度:13—1/5为正常剂量:重度:1/5—1/10为正常剂量。
四、肾功能不全时具体药物的应用
(一)洋地黄强心苷类药物的应用,以肾排泄为主的药物,如地高辛,肾功能产重受损时,消除速率常数减小、消除半衰期增大,应根据肾功能修正参数调整剂量,避免毒性反应。
(二)抗心律失常药的应用,肾功能不全时不必调整剂量的药物,如:钙通道阳断剂、胺碘酮、利多卡因。肾功能不全时需调整剂量的药物,如:丙眯嗪、氟卡尼、恩卡尼、溴苄胺、美西律、普鲁卡因胺。
(三)β受体阻断剂的应用,亲脂性药物,由肝脏转化变为亲水性,由骨脏排出,不必调整剂量,如:普蔡洛尔、阿普洛尔、拉贝洛尔、美托洛尔。亲水性药物,由肾排泄,肾功能不全时半衰期廷长,活性产物堆积,需减量,如:阿替洛尔、纳多洛尔和索他洛尔。
(四)利尿剂的应用,肾功能不全时避免用保钾利尿药如:螺内酯、氨苯蝶啶。尿毒症时,呋塞米、依他尼酸、布美他尼需较大剂量且急性肾衰时,呋寒米和布美他尼易引起耳毒性。急性肾衰禁用甘露醇。
(五)抗高血压药的应用,肾衰时不必调整抗高血压药,因药物疗效可由血压反应观察。尿毒症时副作用加重,持续应用硝普钠(超过48h),由于代谢物硫氰酸盐堆积引起中毒;米诺地尔可引起体重增加和水肿;ACEI类偶损伤肾功能引起高钾血症。
(六)降糖药的应用,胰岛素:肾衰时减少胰岛素需要量。磺酰脲类:肾衰时避免用氯磺丙脲醋磺己脲;甲磺丁脲和格列吡嗪不需调整剂量。双胍类:肾衰时避免用双胍类药物。
(七)镇痛药的应用,尿毒症时,禁用乙酰水杨酸;急性肾衰时,不用非甾体抗炎药;肾衰时,慎重减量应用阿片类镇痛药。
(八)抗凝药的应用,肝素和华法林在尿毒症时游离的血药浓度不变,有出血倾向,慎用。
(九)抗风湿和抗痛风药的应用,无尿患者应用秋水仙碱可引起骨髓毒性;慢性肾衰时,减少别嘌呤醇用量:尿毒症患者避免应用青霉胺。