作为一个几十年的肾内科医生,我今天想聊聊肾内科医生是怎样考虑降血压治疗的。
高血压和肾脏病其实是一对难兄难弟。因为长期的高血压不能有效控制,会导致高血压肾损害,而肾脏病也会引起肾性高血压。
所以,合并有肾脏病的高血压,可能是高血压肾损害,也可能是肾性高血压。因此,在肾内科医生的眼里,高血压的出现、高血压的治疗,都会考虑是否合并有肾脏病的情况,以及治疗后对肾脏的影响。
因此选择降压药的种类非常重要。也就是我们该怎样选择降压药物?
我们知道,治疗高血压的药物有许多。以前我们常用的一线降压药有六大类。其中一个α受体阻滞剂,比如哌唑嗪、特拉唑嗪、多沙唑嗪等。主要作用机制是通过阻断肾上腺素与相应位置的α受体的结合,使血管扩张,从而起到降压的作用。同时,对于前列腺增生的患者,也具有一定的治疗作用,可以缓解前列腺增生所导致的尿频、尿急、排尿困难等症状。
但是,α受体阻滞剂使用时,对心率也有一定的影响,可能会使心率反射性的加快。特别是容易导致患者出现体位性低血压,导致晕厥。因此,现在已经被排除在一线降压药物之外。
故此,现在的一线降压药剩下五种类型。第一种是利尿剂,如氢氯噻嗪,降压原理是减少血容量;第二种是钙离子拮抗及,如氨氯地平片、硝苯地平缓释片等等。有扩血管的作用;第三种是血管紧张素转换酶抑制剂,可抑制血管紧张素原转化为血管紧张素Ⅰ、血管紧张素Ⅱ等等。从而扩张外周血管,减轻外周阻力,并可以减少醛固酮分泌,减少钠水储留,如普利类;第四种是血管紧张素受体拮抗剂,如沙坦类,主要是抑制血管紧张素Ⅱ受体,阻断RASS系统,发挥降压作用;第五种就是β受体阻滞剂,可以减慢心率,如美托洛尔等等。
不同人群,不同血压程度,不同原因引起的高血压,用药也有所不同的。
血管紧张素转化酶抑制剂以及血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂,主要适用于高血压同时合并冠心病、心衰的患者。
利尿剂更适用于合并心功能不全,或者单用一种降压药效果不好,需要联合应用降压药的患者。
β受体阻滞剂适用于心率偏快的高血压患者。
钙离子拮抗剂相对降压迅速,适合于高血压同时合并冠心病的患者。
各种降压药物也有各自的副作用。利尿剂:比如噻嗪类利尿药可能引起:低钾血症,低钠血症,血尿酸升高等等。常见的药物有:双氢氯噻嗪,吲哒帕胺等等。对痛风病人是不能使用的。比如袢利尿药可能引起:低钾血症:常见的有呋噻米等等。比如保钾利尿药可能导致:高钾血症,常见的药物有:螺内酯,氨苯蝶啶等等。
β受体阻滞剂主要不良反应:支气管痉挛,所以对哮喘病人是不能使用的。还有心功能抑制作用。常用的药物有:普萘洛尔,美托洛尔,阿替洛尔,倍他洛尔,比索洛尔等等。
血管紧张素转换酶抑制剂主要不良反应:顽固性咳嗽,高钾血症。常用的药物有:卡托普利,依那普利,苯那普利,赖诺普利,福辛普利,培哚普利等等。
血管紧张素受体拮抗剂主要不良反应:高钾血症,咳嗽。常用的药物有:氯沙坦,缬沙坦,厄贝沙坦,坎地沙坦,替米沙坦等等。
钙拮抗剂主要不良反应:水肿,头痛,潮红。常用的药物有:氨氯地平,非洛地平,尼卡地平,硝苯地平缓释片、控释片,尼群地平,拉西地平等等。
在我们肾内科选择降压药物时,早期喜欢使用ACEI或者ARB类。因为这两类降压药,不仅仅有降血压的作用,而且能够降低蛋白尿,血肌酐,保护肾功能。
但是,当血清肌酐达到umol/L时,这两类药物是属于禁用的。ACEI的全称叫做血管紧张素转换酶抑制剂,主要是通过降扩张入球动脉和出球动脉,而且扩张出球小动脉比扩张入球小动脉要强,因此会降低肾小球的滤过率。在血肌酐不是很高的时候,ACEI所降低的滤过率,不会影响肾脏对有毒物质的正常清除。当血肌酐大于umol/L的时候,肾脏本身的功能不足以维持肾脏对体内废物的清除,需要肾脏的高压力、高滤过、高灌注来维持身体的正常运转。如果肌酐大于umol/L的时候,使用ACEI抑制剂会加重肾功能的恶化,导致血肌酐的升高。
另外,如果在短时间内使用ACEI或者ARB,出现血清肌酐升高超过30%,也需要停止使用。
最后,讨论一下肾内科医生降血压时,联合用药的问题。我们在降压治疗过程中,有几个基本原则,即小剂量开始,优先选择长效制剂,联合用药及个体化治疗。
所以,联合用药是降血压治疗的其中一个原则。目的就是既可以增强降压效果又可以减少不良反应,或者尽最大可能不增加不良反应。
那么问题来了,常用的降压药有那么多,相互之间都可以联合使用吗?那是肯定不行的。就像我们的男女恋爱,也是不能够随便配对的。
其实从上述讨论可以看出,各种降压药物的联合使用都有迹可循。比如ACEI和ARB是高度相似的两类药物,严格来说是一对青梅竹马的表姊妹,是不允许联合用药的,否则就是近亲结婚,副作用叠加。会导致更严重的肾脏损害、高钾血症、顽固性的咳嗽等等。
β受体阻滞剂,除高血压外,冠心病、心力衰竭、心律失常都能使用。但是与其他降压药相比,有人发现β受体阻滞剂增加了脑卒中和死亡的风险,且对血糖不利。特别是对于那些心率较慢的患者,有致命的危险。所以少用于单品种降压,往往只用于合并有心率过快的高血压病人的联合用药。
利尿剂具有有效减少血容量,降低血压,而且历史悠久,价格便宜,也是单片复方制剂中最常加用的降压药。
但是,利尿剂,不是引起高钾血症、高钠血症,就是引起低钾血症、低钠血症,或者会引起高尿酸血症及痛风的发生。也就限制了其使用。
最后说说钙拮抗剂,其实钙拮抗剂是降压药中不错的选择。钙拮抗剂具有直接扩张动脉的作用。但是钙拮抗剂可能引起头痛,潮红,脚踝水肿,还有的可以引起牙龈增生等等。
那么,究竟怎样联合用药呢?其实,在现在的五种一线降压药中,钙拮抗剂和利尿剂只要没有明显的副作用出现,可以和其他任何一种联合使用;而血管紧张素转换酶抑制剂、ARB类和b受体阻滞剂这三类,都只能够与钙拮抗剂和利尿剂联合使用。
通过上述讨论可以发现,在我们使用的诸多降压药物中,要么会影响血钾、血钠;要么就是影响肾功能;要么就是影响心肌收缩或者心率。而钙拮抗剂相对来说是使用最广,对病人影响较小,特别是严重反应比较少的一类药物。当我们拿不准的时候,特别是联合用药的时候,我们可以优先考虑钙拮抗剂。