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年执业药师考试将于11月5日、6日举行，为了帮助各位考生更好备考，下面带来年执业药师《药学专业知识一》第二章药物结构与作用高频考点，希望对你们有帮助！
第二章药物的结构与作用
生物药剂学分类溶解度(水溶)和渗透性(脂溶)
药物的酸碱性、解离度和pKa对药物的影响
有机药物多为弱酸或弱碱，在体液中只能部分解离，以解离(离子型)或非解离(分子型)形式同时存在于体液中。
计算题：解离型和非解离型药物浓度的比值。学会约算。
重要口诀：酸酸碱碱促吸收，酸碱碱酸促排泄
药物结构中的取代基对生物活性的影响
(1)烃基改变溶解度、解离度、分配系数，还可增加位阻，从而增加稳定性。火字旁，火上浇油，脂溶性增加。
(2)卤素强吸电子基，脂溶性增加。
(3)羟基(-OH，脱胎于H2O)和巯基(-SH)水溶性强。
(4)醚(-O-)和硫醚(-S-)硫醚类可氧化成亚砜(S＝O)或砜(O＝S＝O)，极性增加。风流黄有硫，可成亚砜或砜，磺。
(5)磺酸(-SO3H)、羧酸(-COOH)和酯(-COO-)酸可在碱性条件下成盐，增加水溶性和解离度。酯类前药增加吸收，减少刺激。
(6)含氮原子类多呈碱性，活性伯胺＞仲胺＞叔胺。季铵(金戈铁马)水溶性大，不易通过生物膜和血脑屏障，吸收不佳。
总结
使极性增加、水溶性增大的基团主要有羟基(-OH)、巯基(-SH)、磺酸(-SO3H)、羧酸(-COOH)、季铵(-N+)等，不易通过生物膜；
其他基团(卤素、硫、烃、烷、碳链等)多使脂溶性增大。
牢记羟基脱胎于H2O，水溶性强，脂溶性差，不易通过血脑屏障，易排泄；
凡是羟基多的化合物，往往水溶性好，容易走肾走水，容易排出体外，毒性小，更安全。
手性药物对映异构体间活性的差异
奥美拉唑活性和强度均相同，但R代谢快，S代谢慢(艾司奥美拉唑)。
药物的毒副作用
1.经典抗精神病药阻断通路1(中脑-边缘通路)和通路2(中脑-皮质通路)的多巴胺D2受体发挥药效但，但同时也阻断通路3(结节-漏斗通路，主管垂体前叶的内分泌功能)和通路4(黑质-纹状体通路，属于锥体外系，协调运动功能)，分别导致内分泌方面的改变和锥体外系副作用。
2.选择性COX-2抑制剂罗非昔布、伐地昔布抑制COX-2而不抑制COX-1，导致前列腺素PGI2产生受阻，而血栓素TXA2合成不受影响，破坏了TXA2和PGI2的平衡，引发血管栓塞事件。
3.非经典抗精神病药氯氮平、利培酮、喹硫平、阿立哌唑、奥氮平、齐拉西酮等既能阻断DA2受体，又能阻断5-HT2受体，可通过两个神经系统的相互作用降低锥体外系副作用。
4.血管紧张素转换酶抑制剂抑制血管紧张素转换酶，用于治疗高血压。但同时阻断了缓激肽的分解，导致干咳等不良反应。
5.大环内酯类抗生素类药物，14元环内酯化合物在产生抗菌作用的同时也刺激了胃动素的活性，增加了胃肠道蠕动，并引起恶心、呕吐等胃肠道副作用。但12元环和16元环内酯抗生素对胃动素的刺激活性很弱，胃肠道副反应就较低。
6.对心脏快速延迟整流钾离子通道(hERG)的影响一些抗心律失常药、抗心绞痛药和强心药阻断hERG通道引起Q-T间期延长甚至诱发尖端扭转型室性心动过速(TdP)。如特非那定和阿司咪唑。药物导致的获得性长Q-T间期综合征(LQTS)已成为已上市药品撤市的主要原因。ICH提出药物安全性评价要包括对心脏复极和Q-T间期的影响，要求新药上市前需进行hERG抑制作用的研究。
7.乙醇是CYP2E1的诱导剂。服用对乙酰氨基酚或含有对乙酰氨基酚成分药品的患者，如同时大量饮酒就会诱导CYP2E1酶的活性，最终产生毒性。
8.药物代谢产物的毒副作用双氯芬酸、奈法唑酮、曲格列酮、佐美酸、舒多昔康(肝脏毒性)；普拉洛尔(特质性硬化性腹膜炎)；苯噁洛芬、芬氯酸和异丁芬酸(葡糖醛酸苷酯化代谢引发急性肝中毒和变态反应)；非尔氨酯(肝脏毒性和再生障碍性贫血)。
